Dopo gli studi all’Accademia Nazionale d’Arte Drammatica “Silvio D’Amico”, ha esordito nel cinema nel 1986 con La seconda notte di Nino Bizzarri che le vale il Globo d’oro alla migliore attrice rivelazione, assegnato dalla Stampa Estera. Nello stesso anno ha interpretato in teatro La stazione accanto a Sergio Rubini che l’ha poi diretta nella versione cinematografica del 1990 con cui ottiene il suo primo David di Donatello come migliore attrice protagonista. Nel corso della sua carriera cinematografica è stata diretta, tra gli altri, da Daniele Luchetti, Giuseppe Piccioni, Carlo Verdone, Mario Monicelli, Cristina Comencini, Peter Del Monte, Ferzan Özpetek, Paolo Virzì, Giovanni Veronesi, Roberto Faenza, Nanni Moretti, Giuseppe Tornatore, Silvio Soldini, Gabriele Salvatores e Marco Bellocchio, detenendo il record di vittorie sia ai David di Donatello che ai Nastri d’argento insieme a numerosi altri riconoscimenti tra i quali il Premio Pasinetti alla Mostra Internazionale d’Arte Cinematografica di Venezia. Attiva anche in teatro e in televisione, nel 2024 debutta come regista con Volare.